The Incredible Hulk to gra akcji, której bohaterem jest Hulk, komiksowa postać, wykreowana przez Stana Lee. Dzieło firmy SEGA fabularnie nawiązuje do kinowej produkcji z 2008 roku o tym samym tytule. Bruce Banner, geniusz w dziedzinie genetyki, pod wpływem nagromadzonych, negatywnych emocji zamienia się w ogromne, zielone monstrum, posiadające wielką siłę. Postanawia znaleźć lekarstwo na swoją nietypową przypadłość, jednak misterny trud poszukiwań może zostać łatwo zaprzepaszczony. Generał Ross ma bowiem wobec Hulka pewne plany militarne. Nie tylko on zresztą chce wykorzystać zielonoskórego siłacza do swoich celów.